L’attaccante francese arrivò alla Roma in prestito dal Sassuolo. Dopo una stagione deludente, viene ceduto in prestito alla Sampdoria

Il 20 luglio del 2017 la Roma ufficializzava l’acquisto di Gregoire Defrel. L’attaccante arrivò in giallorosso dal Sassuolo, in prestito a 5 milioni di euro con obbligo di riscatto a 15. La sua unica stagione in giallorosso non fu positiva, motivo per cui nell’estate 2018 il giocatore fu girato alla Sampdoria in prestito con diritto di riscatto.

Il 30 agosto 2019 viene ufficializzato il ritorno di Defrel al Sassuolo, in prestito oneroso con obbligo di riscatto. Fa il suo secondo debutto con i neroverdi il 15 settembre successivo, proprio contro la Roma. Il 28 settembre ritrova il gol con i neroverdi nella sconfitta contro l’Atalanta. Grazie all’obiettivo salvezza raggiunto dai neroverdi, Defrel sarà automaticamente riscattato dal Sassuolo. Dalla sua cessione la Roma incasserà circa 11 milioni di euro (bonus inclusi).